13歲的 Leen Faytrouni 身患侵襲性白血病，在嘗試所有其他治療方法無果后，她決定成為希望之城首位參與新藥研究的兒科患者。

 

在同一個家庭中同時出現(xiàn)“捐獻英雄”和“醫(yī)學(xué)先驅(qū)”的情況并不多見。但加利福尼亞州河濱市的一對青少年姐妹 Leen 和 Jana Faytrouni 卻是個例外。

 

她們姐妹情深，形影不離，一起參與各種活動，尤其喜愛烘焙。而近年來，這份深厚的情誼更是為 Leen 的生命帶來了新的希望，同時也幫助推動了白血病的研究和治療。

 

“我們所經(jīng)歷的一切，簡直就是個奇跡。這是上天賜予我們的一種福分。”她們的父親 Omar Faytrouni 說道，他是一名原籍黎巴嫩的 IT 網(wǎng)絡(luò)專家。

 

圖片患者 Leen Faytrouni

 

2020 年年中，當(dāng)時年僅 12 歲的 Leen 突然變得不再像從前那樣健康活潑了。

 

她回憶道：“我變得容易疲憊，經(jīng)常喘不過氣來。我無法像過去那樣正常進食，還莫名其妙地發(fā)燒。”

 

媽媽 Racha Faytrouni 也發(fā)現(xiàn)了異常。她同樣來自黎巴嫩，是一名科學(xué)教師，也是一位充滿熱情的研究者。據(jù)孩子們的父親所說，“我妻子的知識儲備不亞于許多護士。”

 

“她的臉色真的很蒼白，不像以前那么有活力了。我原以為是我們在齋月期間禁食所導(dǎo)致的。但她還出現(xiàn)了流鼻血、牙齦出血的癥狀。我想這可能是白血病，因為我曾在書上讀到過相關(guān)內(nèi)容。”細(xì)心的媽媽 Racha 說道。

 

盡管受到 COVID-19 疫情封鎖的影響，Leen 的父母還是克服了早期對去醫(yī)院的恐懼，帶她去做了血液化驗。

 

警報很快就拉響了。Leen 的兒科醫(yī)生要求進行更多檢查。檢查結(jié)果出來后，這個消息令人震驚。

 

“我妻子哭著來找我?！?父親 Omar 回憶說。

 

母親 Racha 則說道：“我永遠(yuǎn)都不會忘記那個日子：2020年7月7日。當(dāng)時我正在教授一門在線課程，中途不得不停下來。我感覺糟透了，抱著 Omar 說：‘哦，她以后得受苦了！我們大家都會很難過的！’”

 

爸爸努力保持樂觀，但說實話，這并不容易。

 

他說：“我來自一個有著宗教信仰的家庭，所以我心想，感謝上帝，我們會一起面對這一切，采取所有必要的措施。但作為父親，看到自己的第一個孩子遭遇這種情況，心里真的很難受。”

 

確診青少年急性髓細(xì)胞性白血病

 

Leen 被診斷出患有急性髓系白血?。ˋML），這是一種在成年人中更為常見的血癌。每年僅大約 500 名兒童被診斷出患有 AML，而 Leen 的病情尤為特殊。她被診斷出患有一種“混合譜系”型 AML，這種疾病中 MLL 基因會發(fā)生重排，從而使得這種白血病更具侵襲性，治療難度也更大。

 

醫(yī)生為她制定了一個治療計劃，其中包括五個化療周期，核心藥物是阿糖胞苷，它能干擾癌細(xì)胞的 DNA 復(fù)制。

 

大多數(shù)白血病患兒對化療反應(yīng)良好，Leen 也一度如此。她勇敢地忍受著化療帶來的典型副作用：惡心、疲勞和脫發(fā)。令人欣慰的是，在前四次化療結(jié)束后，活組織檢查都未顯示癌癥跡象。Leen 興奮地計劃著即將出院后的日子，為臥室添置了新家具，并期待著回歸正常生活。

 

然而，在第五個周期結(jié)束兩周后，那份樂觀情緒便煙消云散。最后一次活檢結(jié)果顯示，她的白血病復(fù)發(fā)了。

 

“我真的很傷心。感覺之前所有的治療都付諸東流了。我真的不想再回醫(yī)院了。” Leen 回憶道。

 

但她還是回去了，又接受了兩個周期的不同化療方案，但無一奏效。Leen 已經(jīng)別無選擇。即便是干細(xì)胞移植也似乎無望，因為在移植前必須達到病情緩解這一關(guān)鍵步驟，而目前看來似乎沒有任何藥物能做到這一點。

 

 

Revumenib 試驗取得病情緩解突破

 

但正如大家所說，時機就是一切。

 

Racha 說道：“我們在家焦急地等待著，希望能出現(xiàn)轉(zhuǎn)機。當(dāng)時的我心情十分低落。后來，我們接到了醫(yī)生的電話，他告訴我們希望之城正在進行一項臨床試驗。”

 

原來，希望之城的研究人員一直在研究一種名為 revumenib 的藥物，這是一種所謂的 “menin 抑制劑”。當(dāng) menin 蛋白與發(fā)生變異的 MLL 基因相互作用時，血細(xì)胞的正常發(fā)育就會受到干擾。這些發(fā)育不全的細(xì)胞會不斷增殖，從而排擠健康細(xì)胞，導(dǎo)致白血病更具侵襲性。研究人員認(rèn)為，通過阻斷 menin 的作用，或許可以讓正常、健康的血細(xì)胞得以生長。

 

早期數(shù)據(jù)顯示前景十分可觀。Revumenib 幫助許多患者實現(xiàn)了完全緩解，使部分患者得以成功接受移植手術(shù)。然而，這些成功案例都發(fā)生在成年患者身上。那么，revumenib 對兒童是否同樣有效呢？希望之城決心要找出答案，而 Leen 將成為他們的首個試驗對象。

 

圖片Nicole A. Karras

 

“他們非常害怕，但 Leen 表現(xiàn)得非常堅強。”希望之城兒童癌癥中心兒科血液腫瘤專家兼臨床副教授 Nicole A. Karras 醫(yī)學(xué)博士回憶道，她第一次和 Leen 一家見面時就解釋了臨床試驗的相關(guān)情況。她回憶說：“大家都學(xué)到了很多東西。顯然，他們很擔(dān)心。但他們確實沒有太多選擇。”

 

讓 Leen 參加臨床試驗，并不需要太多的說服。對于這一點，Racha 表示：“我已經(jīng)研究過了，我對這個治療方案很有信心。”

 

Revumenib 以藥片形式服用，起效迅速且無毒副作用，與化療藥物相比更為安全。Leen 對藥物的耐受性很好，病情如期得到緩解。Omar 回憶起那段時光，感慨道：“那是我們幾個月來最開心的日子，Leen 不再受病痛折磨，也沒有出現(xiàn)任何副作用。這對我們來說，真是莫大的幸運?！?

 

然而，由于這種侵襲性白血病極易復(fù)發(fā)，Leen 一家現(xiàn)在開始為她的移植手術(shù)做準(zhǔn)備。他們通過 “Be The Match” 組織發(fā)起了尋找骨髓捐獻者的活動。雖然在世界各地找到了三位潛在的捐獻者，但遺憾的是，他們都不符合移植的條件。在對家庭成員進行測試后，Karras 醫(yī)生認(rèn)為 Leen 年幼的妹妹 Jana（當(dāng)時年僅9歲）將是最合適的匹配者。她解釋說：“我們更傾向于選擇年輕的捐獻者，因為她們擁有更多的干細(xì)胞?！?Karras 醫(yī)生說。

 

Jana 起初有些猶豫，但經(jīng)過一番勸說后，她最終勇敢地站了出來。

 

“一開始我真的很害怕，并不想這么做，”她回憶道，“但當(dāng)我意識到這可以擺脫癌癥時，我覺得我必須這么做，隨后我也真心想這么做了?！?

 

想象一下女孩們父母的心情吧，在Leen之前住院的日子里，他們每天都守在身邊，從未離開。唯一例外的是，當(dāng)時夫妻二人均感染了 COVID-19，那段時期對他們所有人來說都是無比艱難。

 

現(xiàn)在，Jana身處一間病房，正準(zhǔn)備捐獻自己的骨髓，而Leen則在走廊另一頭的一間病房里靜靜等待。（由于COVID-19疫情和醫(yī)院的規(guī)定，她們暫時無法相見。）

 

Omar說：‘我和Racha在那層樓輪流照顧，在兩個病房之間來回穿梭。’”

 

起初，Leen 的移植之路并不平坦。移植前數(shù)周所需的高強度化療導(dǎo)致她腹脹、疼痛、疲憊不堪、食欲不振等諸多不適。“有段時間，我甚至說過‘我不想活了’。”她回憶道。幸運的是，最嚴(yán)重的癥狀在幾天后逐漸消退。

 

 

控制移植物抗宿主疾病

 

2021年9月，移植手術(shù)順利進行。然而，術(shù)后 Leen 遇到了一系列問題：肝臟堵塞和暫時性腎衰竭，需要進行透析治療。此外，她還出現(xiàn)了輕微的移植物抗宿主病癥狀。幸運的是，希望之城的醫(yī)療團隊妥善處理了所有這些問題。

 

希望之城醫(yī)療中心的支持性護理服務(wù)團隊也提供了大力幫助，他們在附近為 Omar 和 Racha 找到了一套公寓，這樣他們就不必每天從河濱的家中通勤，可以更方便地照顧住院的 Leen。在此期間，Leen 接受了心理學(xué)家和職業(yè)治療師的探訪和會話交流，這些幫助對她來說非常有益。此外，兒童生活專家 Megan Matthews 還和她一起做手工，讓她的住院生活更加豐富多彩。在圣誕節(jié)和 Leen 的生日時，希望之城還贈送了大量的禮品卡、禮品籃和其他禮物，讓全家人都倍感驚喜和感激。

 

姐妹倆終于迎來了相見的機會。她們獲得了特別許可，可以在同一間房間里過一晚，看一場電影。Omar 激動地說道：“她們現(xiàn)在的關(guān)系非常親密。我能看到，也能感受到?！?

 

到2021年12月，Leen 的身體康復(fù)得不錯，可以回家了。移植手術(shù)成功地將癌癥從她體內(nèi)清除，這讓她和家人都感到無比欣慰。在家人和 Karras 醫(yī)生的見證下，Leen “敲響”了治療結(jié)束的鐘聲。

 

Racha 回憶道：“Karras 醫(yī)生眼中泛著淚光。那一刻，我也忍不住哭了起來。這足以表明她有多愛 Leen，以及她所有的病人?！?

 

如今，Leen 已經(jīng)恢復(fù)了往日的活力。她現(xiàn)在是 11 年級的學(xué)生，在住院期間通過在線學(xué)習(xí)完成了初中學(xué)業(yè)（她的父母自豪地說出，她的平均成績是A+）。盡管她仍然有時會感到疲憊，而且癌癥治療可能會影響她的生育能力——這一點目前還不確定，但 Leen 對此很坦然。她正在考慮將來成為一名麻醉師，因為她深深感激那些幫助她度過多次活檢難關(guān)的麻醉師們。

 

與此同時，在2023年12月舉行的美國血液學(xué)會年會上，希望之城的研究人員展示了關(guān)于 revumenib 的鼓舞人心的數(shù)據(jù)，引發(fā)了廣泛的關(guān)注。這項研究由美國多家機構(gòu)聯(lián)合進行，并由制藥公司 SNDX 贊助。結(jié)果顯示，63% 符合條件的患者對該療法產(chǎn)生了積極反應(yīng)，其中 23% 的患者更是實現(xiàn)了完全緩解。

 

談及 Leen 未來的身體情況，Karras 醫(yī)生表示非常樂觀。

 

“現(xiàn)在距離移植手術(shù)已經(jīng)過去了兩年，”她說道，“時間越長，復(fù)發(fā)的可能性就越小。”

 

全家人都充滿了無盡的感激之情。

 

Omar 由衷地說道：“希望之城的每一位工作人員都非常友善。從第一天踏進這里的那一刻起，我們就擁有了一次非常棒的經(jīng)歷?！?